Les règles de Skull sont simples. Les joueurs choisissent et posent devant eux, face cachée, une de leurs 4 disques-fleurs, dont un seul porte un crâne. Ensuite, tour à tour, en commençant par le premier joueur, chacun décide d'ajouter sur le premier disque un autre carte face cachée OU de lancer un défi.

L'initiateur du défi donne un nombre, qui correspond au nombre de disques qu'il pense pouvoir retourner sans tomber sur un crâne. Le joueur à sa gauche peut passer ou augmenter ce nombre, et ainsi de suite.

Le plus fort enchérisseur commence alors à retourner ses disques puis, si besoin pour atteindre le nombre de son défi, les choisit chez ses adversaires. S'il tombe sur un crâne, le défi est perdu, et il défausse un de ses 4 disques au hasard. S'il gagne... il remporte la partie. Coups bas, bluff, prise de risques font monter la tension autour de la table.