Dans le jeu, les joueurs recrutent des héros et assemblent une équipe pour faire face à Thanos et à ses sbires démoniaques en vue de contrecarrer son grand plan : il ne doit pas récupérer les six pierres d'infinité. En s'appuyant sur les forces des différents personnages, ils doivent réfléchir à comment atteindre ce but commun.